蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译小标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 汉语名称：内皮肿瘤细胞S-巯基化组学阐释聚合素硫化橡胶在心血管功能表中的必要使用 调查文件：人内皮细胞膜 组学的技术：S-巯基化体现组

一、首要的研究成果

01.内皮肿瘤细胞的S-巯基化呈现

这篇文更加了二组搭配样品英文，转化了5数为值库集。数值库集1分为从无斑块的肠系膜大血管壁中分头离的纯非人工人内皮组织生殖癌人体细胞和含斑块的颈大血管壁分離的纯非人工人内皮组织生殖癌人体细胞，广泛宣传明确血管壁患病中因此半胱氨酸癌人体细胞代谢有效降低了而改善S-巯基化的靶标；数值库集2分为静置或粘性流体截取视频压力下培育的人内皮组织生殖癌人体细胞，已成定局明确内源产生了的H2Sn 的梦想；数值库集3将内皮组织生殖癌人体细胞至于截取视频压力下为有效降低了 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达爱，用萃取剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002除理，广泛宣传面部识别可被外源增加H2Sn装饰的半胱氨酸残基。在每个3数为值库收集，有183个常用蛋清被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 放出供体装饰，总体设计统一回文序列显示信息，带负正电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸越来越相似，特点是在−1、−2、−3和+1职位（图1）。

图1. 内皮神经细胞S -巯基化表达组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.结合素是被较高S-巯基化的蛋清

对全部3位数据集的巯基化血清做聚集具体分析一下，设定了二个大部分的 H 2 S n靶点血清簇（即整和素介导的信息传导电流和糖酵解）。染色体集聚集命中率图也检验了整和素组织组织系界面上下级效用的血清，命中率最高的的是整和素。进步具体分析一下发展，整和素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化阶段较高，在整和素β1和β3中的检测到二个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微的结果表明在静止條件下致力于的内皮组织组织系并且无斑块内皮组织组织系处会出现高技术的S-巯基化，而在裁切地应力下的组织组织系并且含有斑块备样中基本上已经消失信息（图2）。

图2 内皮β3资源整合素S-巯基化的数据可视化分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3构建素的S-巯基化打算了团伙内二硫键、构建素的展开和功能键

β3推进素内的S-巯基半胱氨酸残基追踪定位于肿瘤细胞外“所含半胱氨酸”或I-EGF（推进素-表面层衍生细胞）样机构域3和4（Cys529、532、534、593、601），及其自动调节配体亲和的交配机构域（Cys39、42、49、52），这3个机构域都其中包含直接决定β3推进素信息减弱的二硫键。质谱结杲显示，H2Sn 普遍存在下，Cys39、42、49、52及593进行含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，显示在 H 2 S n 会使β3推进素的构象和功能模块时有发生转化（图3）。

图3 S-巯基化对β3优势互补素碱化的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3优势互补素经由RhoA依赖感考核机制增加内皮肿瘤细胞的机械设备转导力

β3数据兼容合并素构象的提升会影向内皮组织对出血的动流体力学关系的现象，如内皮组织在出血方面上的已经摆列。进1步探索会发现了S-巯基化对β3数据兼容合并素-Gα13-RhoA轴的影向，这是由于β3数据兼容合并素与Gα13的组合与RhoA的调控相关，而RhoA的调控我们对机械设备调节器和没有响应流入的组织整体上市是必切不可少的（图4）。

图4 CSE丢失和加硫氢有关系的磺胺加硫合物多补对里皮細胞RhoA (ras同源家庭全体成员A)激活开通和机械制造传感器的反应

05.β3整理素S-巯基化的调节血液流量诱惑的淋巴管舒张和血压偏高

机械性设备制造磁感应和机械性设备制造转导的偏差造成 毛细静脉舒张破损。敲除CSE的内皮癌组织细胞情况大量出血液流动介导的毛细静脉扩展问题，这与β1或β3兼容合并素恰恰能阻隔效用是类似的，能够 给药SG1002可以效复原小鼠肠系膜大动脉毛细静脉刺激性性。现在来，笔者测试了 H 2 S n挥发释放氧化物MSM对12名内皮用途问题我们血液流动介导的毛细静脉扩展的应响。在确认MSM的受试者中，血液流动介导的扩展显著曾加，MSM产生的 H 2 S n靶点β3兼容合并素的程度能够 监测器其在嵌套循环癌组织细胞中的S-巯基化能够 核实（图5）。

图5 补充维生素加硫氢对我们身体血液流量引导的血管壁舒张的印象

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化突显组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877