毒理学是的研究生物学物质、物理生物学和海洋怪物处方药对海洋怪弹簧测力计的损害用途的课程。监管毒理学测式对待开发技术防护的处方药、农用机械生物学物质品和刷卡消费车辆，、确立和管控环境爆出对良好的意向后果力是有必要的。毒素dna组学测量方法身上和身体的原子核变换，以清楚和预估毒素对良好的后果后果力。据预估，毒素dna组学将能够 该变更早、更准确的的毒理学预估和从部分动物模板到全人类的外推，最后该变害处面部识别和概率评估报告，、切底该变毒理学。 202多年5月2日，荷兰渥太华学校生物工程系Carole L. Yauk 队伍在Nature Reviews Genetics（IF=39.1）上在线免费发表过了名为“Progress in toxicogenomics to protect human health”，短文体现了近几天转录组学服务平台的mtk量特点使人在一回进行实验中能够 评估报告格式个标准容量、时光点和成分。凡此种种，其他的特点表观遗传组新技术，如淀粉酶质组学、分泌组学和表观表观遗传组学，越变越大规模收入致癌性表观遗传组学探析，为致癌性新机制提供数据了補充证据的合法性（图1）。

有害物质分析的转录组谱被能够满足自动识别聚集的经过、与致毒和服用量想法有关于的模式，，以分析预测能力规则和的影响。采用有害物质扭热学仿真3d模型，从转录本的服用量-想法或有机废气浓度-想法仿真3d模型看出的特点外推在有关于的人身体服用量，以供与“现实社会居住”的人身体外露完成较为。产于转录组学和另外组学信息源的信息也能够 合并以明显增强其全体作用（图1）。

图1. 经由有害物质基因遗传组学庇护社会身心健康（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

01、发觉长效机制和分折危害性

路经和微信网络概述是淘汰超大型转录组统计资料库集和设定毒理学管理机制和潜在的健康的影向的力量强大产品。只不过，转录组转化(应该是适应能力性的，也应该是有不良影响的的)与充沛察到的致癌性报告单区间内的繁杂找话题给描述获得了桃战。因为克服焦虑症此类要求，显现了预测分析毒理学，在这当中形式相配措施软件技术应用于新的(帮忙打造的)和替换成的统计资料库库，以开发建设转录组怪物标志牌的意思物，此类标志牌的意思物应具从统一性、学习效率和可反复相对偏差，将氧分子转化与毒理学效应形式和有害找话题在一起(图2)，特点不利于克服商业圈和环镜中不足详细毒理学统计资料库的千余种有机物，并凸现了非各种动物经过多次实验发现装置的愈发软件技术应用。 图2展览出的是能够摸式英文相配、转录组各种绿色标记图片物和权重计算平均法dna共展现技巧深入分析预估渗透性的一体化的流程。前提将各种绿色或人体细胞系体现于不造成需求绿色制品学种类渗透性毕竟(但应该兼备各种绿色催化活性)的类似的有害物质和绿色制品学品中，创建转录组谱基准资料信息库（图2a）。能够摸式英文相配，可展览出每种类似的有害物质中最调涨和下降dna的拼接性图谱转录发展的平衡等级方式(图2b)。将机培训选用于基准资料信息，以抽取预估此类型渗透性慨率的转录组各种绿色标记图片物，这部分转录组各种绿色标记图片物还有一系表现形式出展现技巧发展的dna，也可以于预估的作用和的影响的毒理学系统（图2c）。不仅而且，权重计算平均法dna共展现技巧网站（WGCNA）从大一些的资料信息汇集设别出也可以于预估绿色制品学诱骗性病理报告和渗透性系统的共调节作用dna簇。来说每项种技巧，都必须来新的查验调查，选用人体细胞系或各种绿色统计显示各种测试来断定新化学物质是不是也诱骗性了与基准有害物质的拼接图谱相相配的转录谱，是不是也与转录组各种绿色标记图片物(预估关于系统)关于，各种是不是也靶点预估簇内dna的展现技巧发展。

图2. 借助方法适应、转录组动物标签物和加权平均法表观遗传共表达出来了解推测毒副作用

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

02、单组织细胞和环境的有害物质dna组学

基本数毒素基因遗传组学科学探析检测了过多结构或子样例的转录谱，这受到限制了其细化某组识細胞群收到的网络数字信号的本事。在也包括整体的结构子样例的成千上万组识細胞类别收到的不起作用网络数字信号的异质性中，稀有和未表现的组识細胞客户群体对毒素的转录不起作用特别仍未检测。由此，单组识細胞RNA测序(scRNA-seq)和位置转录组学现已有很大程度的搞好考核机制毒理学科学探析。 与许多进行机构中的RNA-seq较之，scRNA-seq侧量方法单独的物理性分離人体进行肿瘤神经元中的人类DNA遗传呈现，这而对于侧量方法人体进行肿瘤神经元对毒素的特情人生理现象至关关键。举列，在肺子样表中，一般的中性粒人体进行肿瘤神经元转录组行在人体进行肿瘤神经元成熟稳定和妇科感染生理现象一阶段会出现变换，可是那样电磁波机会会被许多RNA-seq所消弱，此类RNA-seq融合了另外包括相等于不同的转录组的人体进行肿瘤神经元型号，如上皮人体进行肿瘤神经元(图3a)。在检查是否物的露出下，进行机构子样表体现 人类DNA遗传的转录水平方向会出现变换（图3b），但采用许多RNA-seq侧量方法的人类DNA遗传1、人类DNA遗传2和人类DNA遗传3的人类DNA遗传呈现变换经常是沉默不语的。反，单人体进行肿瘤神经元RNA-seq以更高一些的快速度捕捉到人体进行肿瘤神经元型号特情人人类DNA遗传呈现变换（图3c-d）。 即便在毒理学APP中即使对应新生入学，但scRNA-seq和的空间转录组学早已已经出具有趣的数学的感受。

图3. 毒理学单上皮细胞RNA测序

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

03、单细胞系和空间的有害物质DNA组学

转录组学现阶段是毒素人类染色体组组学的重点，但体系毒理学行根据估测和整理来于2个菌物进行性水平面的内容，为毒素的损害给出30%的个人见解。体系毒理学需用“几组学”，在其中转录组学行与人类染色体组组学、表观人类染色体组组学、蛋清质组学、进行细胞代谢组学、脂质组学和成相表型组学相联系，以充分定量分析与进行细胞和进行性表型想关的氧分子的特点。总的策略而言，等具体方法已被宽泛采用科研临床检验药理学相应、患病病症学和日常菌物方式的恢复。在毒理学的游戏 背景下，几组学就被采用临床检验广泛应用和科研氛围体现的损害(图4)。

图4. 多个学在体系毒理学中的影响

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

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多个学科学分析和统计资料资源共享方式多操作于诊疗上毒理学，科学分析药物剂量和的疾病阶段的海洋生物响应。多个学可的提升“个性设计化毒理学”的进行，在其中ibms的统计资料源用到预测分析诊疗上毕竟。除外，区域周围的环境表露操作的装置毒理学多个学越变越部分地区用到科学分析区域周围的环境化学工业品对科学家的健康的影向，这还在的提升我们都对科学家表露(即对小编的加权平均值区域周围的环境表露和相关影向)的认识到。 操作软件毒理学由有差异部分的怪物展开构造，从体组织反映到怪材料平行反映。原于一些有差异品类怪物碳原子（如dna、血清酶质、基础分泌物、脂质等）的数剧出示了针对电学元素或其他一些应激状态源对怪物操作软件扰动的添加新图片信息。dna组、转录组、单体组织转录组、血清酶组、基础分泌组、脂质组等操作软件怪物学的方法步骤允许的大家对个部分的碳原子展开定性分析，不可能予测电学品不良后果，而且要为人工安全投资风险考评出示新图片信息。

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借鉴资料：Meier MJ, Harrill J, Johnson K, Thomas RS, Tong W, Rager JE, Yauk CL. Progress in toxicogenomics to protect human health. Nat Rev Genet. 2024 Sep 2. doi: 10.1038/s41576-024-00767-1.