核核苷酸S-棕榈酰化也是种多见的翻泽后遮盖，它不断增加了核核苷酸的疏水，在调节器核核苷酸货运、准确定位和模块提高管理方面挥发突出要用。棕榈酰化顺利通过不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与核核苷酸的对应半胱氨酸残基（Cys）侧链链接下来，那样遮盖由一编被称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰变动酶的酶促使的，以上酶包含标志图片性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核蛋清宗族全体成员参与的种种生活和病症历程，如褐天然色素瘤、多囊肾病等，但在肾纤维材料化时有发生转型中的用并不确切。 2025年5月4日西安医科高校清远市我们醫院王琪组织在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上发表论文了发表原创文章“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探讨分析原创文章，洞察分析一下了球氨基酸棕榈酰化在肾植物化学黏胶纤维化中的帮助十分自身制度。从基本原理上讲，ZDHHC18催化剂的做用了HRAS的棕榈酰化，这对其转让到质膜和紧接着的激话至关比较根本。HRAS棕榈酰化激发了MEK/ERK的上下游磷酸性反应，相结那步激话了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式宏观调控区的切合。探讨分析结论呈现，ZDHHC18在肾植物化学黏胶纤维化中起着至关比较根本的帮助，并且为抗击肾植物化学黏胶纤维化能提供了自身的进行治疗靶点。

探析知识

1.ZDHHC18在CKD我们植物纤维化肾脏中调涨

在急慢性肾脏重大疾病（CKD）提高的显微裁切肾脏范例中检查到ZDHHC18的呈现出。或非药剂学玻纤化肾机构好于，CKD范例表现出显著的间质药剂学玻纤化和肾小管破损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料证明文件了这一项（图1，A-D）。抗体机构药剂学表现，ZDHHC18在非肾药剂学玻纤化机构中的呈现出太小，但在药剂学玻纤化肾脏有过强的染料，主要是在扩长的近端小管中，小管中衬平扁薄的上皮，也没有刷状轮廓（图1，A和B）。线形复出浅析表现，ZDHHC18呈现出与α-SMA和弧形血清能力呈强正相应（图1，J和K），证明ZDHHC18在肾药剂学玻纤化中起突出要能力。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的描述为显著增大

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮细胞系（TEC）炎症因子聊天受损Zdhhc18能够抑制肾合成纤维化

Zdhhc18要求性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出世时无丝毫明星的异常处理，是因为TEC中Zdhhc18的特异形缺位不诱发小鼠的表型变化规律。回复UUO的要求下（图2A），Zdhhc18敲除偏态性改变了肾脏要素并避免了肾小管伤到，如H&E刺绣形容出来（图2 B-C）。与假照表组想必，受UUO决定的小鼠呈现出明星的上皮受损細胞膜外机质（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特异形缺位缩减了肾脏的伤到成度（图2 B和D）。显然，UUO上浮了α-SMA+肌成钎维上皮受损細胞膜的间质堆积，但Zdhhc18敲除偏态性缩减了α-SAM+肌成上皮受损細胞膜的上浮（图2 B和E）。免疫抗体荧光数据分析提示 ，UUO诱导性了部件内皮间充质变为（EMT），如底材膜上留的TEC或是上皮上皮受损細胞膜标示物E-cadherin和间充质上皮受损細胞膜标示物Vimentin的共形容出来形容出来。所以，Zdhhc18敲除减缓了那样部件EMT近况（图2 F）。实验挖掘Zdhhc18敲除缩减了UUO后肾小管内TGF-β1的形容出来，并缩短了间质α-SMA+肌成钎维上皮受损細胞膜的需求量（图2 H）。慢性炎症避免与成品钎维上皮受损細胞膜产甲烷缩短同时诱发Zdhhc18敲除小鼠肾脏钎维化避免。

图2 TEC特情人Zdhhc18没有可以抑制UUO引诱的小鼠肾棉纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18调节HRAS的棕榈酰化和膜分析

对我们ZDHHC18/HRAS做出了原子核对接的虚拟机，以肯定上下级效用的程度。虚拟机后果阐明，ZDHHC18与HRAS中的整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18不错与三种内型内型的RAS整合，但只要 HRAS在ZDHHC18的崔化公布生棕榈酰化作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18驱动了HRAS的棕榈酰化，这里面ZDHHC18的调整增长幅度较高（图3C）。这样的统计资料阐明，肾纤维材料化流程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不干扰HRAS的呈现爱总体情况方向，但切实减小了UUO和FA引发模式中HRAS的棕榈酰化总体情况方向（图3，D和E）。在HK-2体神经元中，酰基生态学素交换测试阐明，敲除ZDHHC18或在2-BP克制ZDHHC18活力不错少TGFβ1畅快体神经元中HRAS的棕榈酰化，而不干扰HRAS的呈现爱总体情况方向（图3，F和G）。用siRNA沉寂ZDHHC18正相关减小了HRAS在HK-2体神经元中的膜wifi定位手机（图3H-I）。科学研究阐明，也许棕榈酰化不干扰HRAS的呈现爱，但它切实干扰了HRAS的膜wifi定位手机。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化干扰其膜位置

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18在HRAS的棕榈酰化加速地方EMT

进第此步深入分析展示，在FA和UUO 技术致使的肾玻璃合成纤维化模式中，HRAS的棕榈酰化层次会逐渐变高（图4，A和B）。考虑到进第此步说明此体制，从Hras敲除小鼠和过展示的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S转变体HRAS（HrasC181S）和C184S转变体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮上皮上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。趣味的是，人们发展TGF-β1增长了HRAS的棕榈酰化。除此之外，HRAS中的C181S和C184S转变基本上截然祛用来HRAS棕榈酰化（图4E），并观查到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的转变祛用来TGFβ1致使的状态不同（图4F）。用来TGF-β1致使的上皮上皮上皮组织因素牌物展示调低外，HRAS棕榈酰化位点转变还缓和了间充质上皮上皮组织因素牌物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮上皮上皮组织因素牌物的调低和ZDHHC18过展示致使的间充质上皮上皮组织因素牌物调涨被祛除（图4，H和I）。等大数据认为，TGF-β1致使的有些EMT想要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖感的途径有利于促进肾玻璃合成纤维化。

图4 ZDHHC18能够调空HRAS棕榈酰化增强一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本设计阐明了ZDHHC18能够崔化HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的关键性的作用。敲除Zdhhc18可抑制作用肾钎维化流程，即过表达出来则导致钎维化。因此，HRAS棕榈酰化位点的突变性可消掉其促钎维化滞后效应。这个显示为肾钎维化的冶疗提高了新的隐藏的靶点。

ZDHH18经由调节HRas棕榈酰化加速肾纤维素化做用模试图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供软件最热面、技艺风险管理体系最旺盛期的氧化的还原系统绘制品牌软件，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total空气氧化完美重现、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达血清质组是司第一家还推出、境内必然成长期商业服务化的再迎上海特色设备，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考生论文参考文献：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.