溃烂面性直肠炎（UC）是一个种以直肠粘膜溃烂面和萎缩性感染为的特点的皮肤疾病。传统化的免疫系统仰制和消除炎症进行根治对地方自身根治效果不佳，正是因为它是并不能同时使得粘膜痊愈。粘膜痊愈是进行根治UC的重点学习目标，与拉低潜在症、往院危险因素和微创手术应对率融洽有关系。研究方案知道，UC疾患率现实存在年龄地域差异，男方如果超过女性性，且不适反应与雌缴素水准有关系。雌缴素多巴胺受体β（ERβ）在直肠进行中占大部分位置，其更改密码可改进绿色三维模型中的直肠炎，但其在粘膜痊愈中详细的功用管理机制尚不确立。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

用英文怎么说题目：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

损害细胞因子：14.7

先生发表时：2025年1月

玩家工作单位：中国药科大学

探究建材：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技木：转录组学、代谢组学

科研想法：

探究但是

ERβ重置层次与UC病患者胃粘膜长好呈正一些

研究分析发展UC病员中，ESR2（ERβ商品代码表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的形容方法出来与胃粘膜伤口修复相应指数（TFF3、EGF和occludin）的形容方法出来呈正相应（图1 A-D）。DSS成脂的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的形容方法出来也重要有效降低，与UC病员的最终报告单相符（图1 H-K）。最终报告单发现，ERβ重置与UC病员和小肠炎小鼠的胃粘膜伤口修复广泛相应，显示重置ERb或许增进UC病员的胃粘膜伤口修复。

图1. 小肠上皮人体细胞中ERβ表达出来与UC病员和小肠炎小鼠胃黏膜结疤中的相应性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可力促UC小鼠的小肠胃粘膜俞合

在DSS引诱的小肠炎小鼠整治中，享受ERb兴奋剂DPN和LIQ可合理有效减低了小肠缩减、传染性疾病的活动均值（DAI）评价和病理报告评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势减低了结膜拉伤完成指标，还包括胃长泡评价和FITC-dextran肠南北通透性，并会加快胃长泡伤口处伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调涨了结膜伤口修复神经元分子的理解出来，此外仅对髓过腐蚀物酶（MPO）活力性和促炎神经元神经元分子的理解出来引起一些减缓能力（图2 I、J）。

图2. ERβ促活利于了DSS诱骗的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠口腔粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检弄伤小鼠体中实验操作遇到，DPN和LIQ不错加速了小鼠胃粘膜活检小伤口结痂的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染料进一步的骤表达，LIQ和DPN不错大幅度缩短了活检小伤口结痂横截面积的时长（图3 E、F）。数据表达，ERb缴活需要直接的加速UC小鼠的小肠胃粘膜修复。

图3.ERβ系统激活催进了活检引诱的乙状直肠伤到小鼠的乙状直肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动在加快和提升黏着斑转为利于乙状结肠上皮细胞核迁址和小伤口的修复

为了能让分析ERβ重置码对小肠上皮组织核系患处的修复的身体定律，确定了磕碰实验所。结局表明，DPN和LIQ不错推进了NCM460和HT-29组织核系的患处的修复（图4 A、B）,确认增加组织核系转入而不是繁殖来推进患处的修复（图4 C-F）。DPN不错减短了端点细胞迁移的組裝反诉聚时光，并增加了FAK的重置码（图4 G-J）。

图4. ERβ激发有利于乙状结肠上皮组织细胞系的吸附力准换、组织细胞系转化和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK特女性朋友抑制性剂PF-573228或siFAK需要下降DPN对聚焦体人体体细胞渗透调动、体人体体细胞渗透及小伤口处俞合的力促意义（图5 A-F）。上述讲到指出，ERβ成功激活确认下载加速FAK介导的聚焦体人体体细胞渗透调动来力促小肠上皮体人体体细胞的渗透和小伤口处俞合，而如果不是确认力促体人体体细胞繁殖。上述机理为研发针对ERβ的新治疗方式出示了最重要的概念意义。

图5. ERβ纯化可用快速局灶吸咐日常运转有助于小肠上皮内部迁入和伤口的修复的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁使用怎强自噬加速度乙状结肠上皮肿瘤细胞黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ激活码开通怎强结了肠上皮细胞核中的自噬，并根据带动自噬体型成来激活码开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁实现缓和支链碳水化合物轉運增进小肠上皮组织细胞自噬

通过分解组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码完成调整LAT1的理解来限制小肠上皮组织中的支链蛋白质集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠刀口长好

设计经过ERβ遗传基因敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，浅谈了ERβ欠缺对乙状小肠炎小鼠结膜修复的的影响和考核机制。成果阐明，ERβ激情剂DPN可驱动结膜修复，但此特效在ERβ欠缺小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合开展乙状小肠炎小鼠，成果显视两种推进帮助为显著，减低发炎打分，驱动结膜修复，同時上浮修复重要性要素，变动发炎要素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口处长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文个人心得体会

分析感觉，ERβ刺激层度与UC用户的胃粘膜的修复呈正关联。在DSS引导的小鼠直肠炎3d模型中，ERβ刺激顺利通过遏制支链氨基酸等装运，驱散直肠上皮内部自噬，以求刺激黏着斑激酶（FAK），提高黏着斑升级和内部迁址，以后加快速度胃粘膜的修复。于此，ERβ冲动剂与5-ASA协同的使用，显著性提升了对直肠炎的方法方法结果显示（图9）。以上结果显示认为，ERβ在UC方法方法中更具重要的的潜在的适用实际价值。

图9 .孕激素类多巴胺受体β加速糜烂性小肠炎胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参照文章：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.