多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌血细胞中的 B7-H4 推进肺部肿瘤最新进展

著者创建新一种原位乳房增生癌受损癌神经元系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 受损癌神经元系疫苗注射到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点同质性压制了天然免役基本功能正常人的小鼠的癌症成长（图1 a-b），与 WT 癌症相比较，在 B7-H4-KO 癌症中检查到更加的癌症浸润性 CD8+ T 受损癌神经元系，TNF-α 导致增大（图1c）；凡此种种，B7-H4-KO 癌症集体有更加的干受损癌神经元系样 TCF-1+CD8+T 受损癌神经元系和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 受损癌神经元系（图 1 d-g）。以下大数据证实内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生癌中兼具天然免役压制成用。

图1 乳线恶性肺部肿瘤核中的 B7-H4 增强肺部肿瘤近况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体可降解

PTM 自动调节蛋清质适用性分析高性和亚神经神经细胞核准确定位。用药理学学中医人乳房 MDA-MB-468 癌神经神经细胞核中区别形式的 PTM 确认了挑选，看到棕榈酰化克溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显缩减了 B7-H4 蛋清平行（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的克溶液剂），可推动B7-H4 蛋清的加入（图2 b-f）。对此，棕榈酰化可不可以适用性分析高三种小鼠人与人乳房癌神经神经细胞核中的 B7-H4 蛋清体现。还有就是，用修改溶酶体克溶液剂或溶酶体消化吸收酶克溶液剂，可救活2-BP出现的B7-H4化学可降解（图2 k-m），阐述B7-H4 用棕榈酰化抵御溶酶体介导的化学可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害良性肿瘤免疫检测

采用质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）差异性减轻了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4没受2-BP产生的蛋清质分解，代表C130 的棕榈酰化对于那些维系 B7-H4 平衡性至关比较重要（图3 b-c）。 拓宽渠道一个脚印根据mRNA表答出来、怪物素交换法（ABE）、免疫性共沉垫（CO-IP）、过表答出来或shRNA敲低等方案（图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的主要是棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌绘图中，肿癌种子发芽亦降底（图3 j-k），肿癌侵润性 CD8+ T 受损癌肿人体神经细胞核的数目和百分比例都物有所增强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损癌肿人体神经细胞核水平面身高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损癌肿人体神经细胞核样 T 受损癌肿人体神经细胞核的增强（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 可靠 B7-H4 并介导 T 受损癌肿人体神经细胞核限制，因此苹果支持肿癌发展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以有害良性肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章工作小结

PTM 会的影响血清质的因素，使给定血清质还可以对肺部癌肿体细胞内化和外源影响对其进行系统适合。棕榈酰化在几种小鼠人与乳腺炎癌肺部癌肿体细胞中是一个种奇特的 PTM，可抓好血清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的光生物降解，此管理机制出示五种靶点调理疗法政策：首种是靶点调理疗法肺部癌肿 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，最后破环 B7-H4 血清的安稳性；2种选泽是靶点调理疗法溶酶体，使得 B7-H4 光生物降解t加速，最后调理 B7-H4 表达方式肺部癌肿的女性。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物呈现、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化绘制蛋白酶质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考虑文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.