裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）是种至关能延年益寿的啮齿各种动物，最能延年益生命约为3六年——比体积类似的近亲种群约长一家數量级！纵然其很长的生命被表示是影向不一样的怪物期间的改变组合成的結果，但保护性裸鼹鼠侵扰基因遗传组不动态平衡（衰退的注意图标）的原子系统仍不弄清楚。

2025年10月9日，同济一本大学生活科学的与技術系毛志勇/蒋颖队伍在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS功能表大逆转

与和人小鼠存在的根本差距

与人和猪小鼠cGAS对比，裸鼹鼠cGAS在DNA伤害表现中起着效果（图1A-D）。抗体着色实验室提示 ，裸鼹鼠cGAS过描述速度了RAD51的募集，RAD51是直接参与HR解决的关键因素整顿酶（图1E-F）。彗星法测定印证，裸鼹鼠cGAS改善了染色体组稳界定高性，敲除cGAS则损伤了染色体组的稳界定高性（图1G-H），这反映出裸鼹鼠cGAS加速HR解决以稳界定高染色体组。

图1 裸鼹鼠cGAS增进HR修护以稳定的人类基因组

蛋白质字段要点发掘

两个安基酸提升，倒转cGAS功能键

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了四位突变的，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 几种碳水化合物介导裸鼹鼠cGAS在开展HR中的角色

氧分子机理分析

裸鼹鼠cGAS根据FANCI-RAD50环路带动HR清理

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱数据分析，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的结合在一起是DNA伤到的反应中最旱的惨案的一种，而对于实行HR实行DNA修护至关注重。染料法质分离处理实验操作反映出，裸鼹鼠FANCI有利于了DNA伤到后RAD50数据加载到染料法质上（图3Q）。还有，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过理解有利于了RAD50向染料法质的募集（图3R）。值得买小心的是，耗光FANCI祛除了一些敏感帮助（图3S），反映出裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集必须要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS提高FANCI-RAD50间接角色，可以淡化RAD50募集

内容个人总结

本研发第三次从分子式方面，呈现了裸鼹鼠发展出过长期限的基本长效机制——使用cGAS蛋白酶中以下单一氨基的发生变化，可逆其对HR消除系统的负调理功能键，必将改善DNA消除系统水平、平衡染色体组、推迟老化（图4）。 此种出现不仅仅为“提高效率DNA维修能力可减媛皮肤老化的原因任务管理器”的原理展示 了进行实验设计电子证据，更决定性的是，它处世类细胞美容老的原因钻研建立了新款路径分析：用靶向治疗控制cGAS血清（非常是这二个核心内容胺基酸位点），SEODNA维修能力设计，或能被选为未来是什么延伸人们的的健康保修期的核心内容调查策略。

图4 cGAS四有机酸自动调节神经细胞衰退、策划 锈蚀和耐用度

拜谱总结ppt

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参看文章：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.