高血尿酸高血症(HUA)不是种以血尿酸高能力增高为能力的代谢转化性妇科胃肠疾病，其身患该疾率呈提高浪潮，基本上与肾断裂有关于于。肠内微怪物群和肠内来源于的肾衰竭毒性是肠-肾轴中的首要媒介，可造成的肾能力伤害。肠内菌群功能紊乱与三种肾脏妇科胃肠疾病有关于于。同时，HUA引诱的肠内菌群功能紊乱在肾断裂进展中的关键功用和隐藏策略尚不看不清楚。
202多年6月广东地区医科学校生赵晓山组织在Microbiome（IF13.8）杂志网站上撤稿发表一篇文章“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”一篇文章。论述毕竟表面HUA成脂的胃肠菌群紊乱利于肾挤压伤的成长，将是可以通过有利于促进肠源性肾衰竭内毒素的会产生并马上又提高NLRP3疾病小体。拜谱菌物为该论述展示了MT1000医美全靶排泄组学水平安全服务。

英文字母标题文字：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
2英文小标题：高尿酸高血症中肠胃菌群失常经由刺激启动NLRP3宫颈炎症小体驱动肾损坏
杂志：Microbiome
202多年不良影响分子：13.8
公布精力：202多年6月
合作方机关单位：中国南方医科综合大学
探索材质：大鼠肾脏组织结构
拜谱提高技术性：MT1000临床全靶排泄组学检验
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小编使用敲除尿酸偏高酶(UOX)设立HUA大鼠模板。HUA大鼠症状出非常明显的肾用途阻碍、肾小管伤害、玻璃纤维化、NLRP3细菌感染小体系统激活和肠天然屏障用途受到损害。为了能实验HUA对肠内微分子生物学发酵体群的影响力，小编对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的粪液开始了16S rRNA测序，以探求组间肠内微分子生物学发酵体群落的特点的不一致性。
PCoA阐述现示信息了组间微生态学群落的相分离出来(图1A)。在门总体横向上，WT和UOX−/−大鼠的肠内微生态学微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和变行菌门(Proteobacteria)构成的(图1B)。与WT大鼠好于，UOX−/−大鼠的变行菌群有效增多，而厚壁菌门提高(图1C和D)。操作LEfSe阐述，在属总体横向上鉴定结论组间地域差异高的粪液有害菌归类群(图1E)。LEfSe阐述数据现示信息，在UOX−/−大鼠中生物含有了也包括消化道杆菌在里面的6个有害菌属，而在WT大鼠中生物含有了除此之外两大类群(图1G-N)。
于此，的使用KEGG参考文献标注和的功效丰度，技术鉴定出了UOX−/−和WT大鼠间症状出有差异 丰度横向的27个的功效类型(图1O)。不错要注意的是，与肠源性高血压黑色素关干于的的功效，属于色氨酸和苯丙氨酸消化吸收，在UOX−/−大鼠中多。于此，KEGG环路分享还表现，受HUA电磁波辐射的微海洋怪物群与革兰氏阴性菌侵蚀性上皮肿瘤细胞多和丁酸盐消化吸收少关干。并测试了HUA吸引的肠胃微海洋怪物群混乱对肠胃天然障壁的功效的后果(图1P-T)。综上经验经验，以下最后表面UOX−/−大鼠的HUA推动肠胃微海洋怪物群工作紊乱和肠胃天然障壁的功效退化。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄转化转化物或许是肠-肾轴的为重要有机溶剂，从而在肾脏稳定中起为重要用途。直肠微动物组的KEGG效果予测定性分析一下最后反映出，HUA诱骗的直肠菌群失调症增高了直肠源性肾衰竭黑色素的诞生。从而，作家的使用大范围靶向药物排泄转化转化组学定性分析一下来特别UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄转化转化组学特色。OPLS-DA模型工具最后表明WT和UOX−/−大鼠两者有着很大的分离出来(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的需求现状下，WT和UOX−/−组两者共评定出266个不同排泄转化转化物。这其中，与WT组相对比，UOX−/−大鼠的180个排泄转化转化物上涨，86个排泄转化转化物调低。
产品类别最终显示信息，那些产生物技术通常归属于氨基、肽极其近似于物、核苷、核苷酸极其近似于物、可挥发酸极其延伸物、鞘脂、糖极其延伸物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在更改的产生物技术中，些高血压毒性，主要包含硫酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中上涨(图2D)。求该那些毒性中的基本都数原因于消化道细菌技术群对主要包含色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的伙食香气单质的产生。
应用KEGG经过进三步解析差别的分解新陈细胞细胞细胞分解转化物(图2C)。与肠腔产气荚膜梭菌技术组同样，差别分解新陈细胞细胞细胞分解转化物的KEGG径路解析体现 ，UOX−/−大鼠的色氨酸分解新陈细胞细胞细胞分解转化调涨。除外，UOX−/−大鼠的酪氨酸海洋生物技术镶嵌、嘌呤分解新陈细胞细胞细胞分解转化、异丙醇酸分解新陈细胞细胞细胞分解转化、半胱氨酸和蛋氨酸分解新陈细胞细胞细胞分解转化、TCA巡环和cAMP电磁波传输也调涨，而胡萝卜素化解和吸收率、硫胺素分解新陈细胞细胞细胞分解转化和嘧啶分解新陈细胞细胞细胞分解转化下降。进三步进行Pearson对应性解析，学习差别菌群与分解新陈细胞细胞细胞分解转化物期间的密切关系(图2E)。
虽然，排泄物与肾功用技术指标的涉及到的性定量分析信息凸显，这种可以使肠胃原因的肾衰竭黑色素与UA水静谧肾功用技术指标有强烈的正涉及到的(图3左)。不一致性菌群、不一致性排泄物和肾功用技术指标相互之间的涉及到的性也信息凸显在网络上中(图3右)。这种报告证明，UOX−/−大鼠可以使肠胃源性肾衰竭黑色素的上浮可以加入了HUA介导的肾软组织损伤。
随着，小说作者在粪菌囊胚移植等实验英文阐明了HUA微生物培养基学群在带动肾挤压伤、解锁肾NLRP3疾病小体的修改密码和破坏肠第一道防线系统性中的使用，并證明HUA菌群修改密码NLRP3疾病小体是I/R小鼠肾挤压伤和肠第一道防线挤压伤日益加剧的原因分析。

图2. HUA大鼠肾脏中肠子源性高血压毒物明显加强

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 各个数值集携手讲解

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
创做者第一步能够敲除血尿酸酶(UOX)保持HUA大鼠仿真模型。HUA大鼠情况出突出的肾实用技能性障碍、肾小管伤害、钎维化、NLRP3细菌感染小体产甲烷和肠防御系统实用技能退化。16S rRNA测序和实用技能預测动态数据分享现示异样的肠管分子生物学技术群和与肾衰竭内毒物诞生对应的途经促活。代谢转化组学分享现示HUA大鼠肾脏中突出的肠管源性肾衰竭内毒物掌握。另外，创做者还来进行了粪液菌群胚胎植入(FMT)来灵魂存在HUA帮助的肠管菌群实用功能紊乱对肾伤害的危害。在肾坏死/再灌入(I/R)做手治疗后，HUA菌群再定殖的小鼠情况出难治的肾伤害和肠防御系统实用技能退化。不错要注意的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾伤害和肠防御系统的损害目的被解除。

拜谱小结
虽然，多个学的研究方案效果可以展示 了了HUA引导的肠管菌群失衡在肾拉伤的壮大中吊装要帮助的的证据。与此同时，判断NLRP3的更改密码是这类整个过程的潜在性的房屋中介。等等效果表示，靶向药物药物微菌物群和NLRP3发炎小体会是开展肾脏常见疾患的本身有想让的措施。拜谱菌物为本的研究方案可以展示 了MT1000医美界全靶产生组学检查品牌。拜谱菌物选择新品牌研发的MT1000 kit具mtk量、高精准度、广遍及度、定义按量确切等基本特征，可以展示 了齐全的常见疾患团伙orcale库，一天检查可对1000+种医美界独有的性实用功能产微生物参与准判断性按量按量分享，适用到于人、大鼠、小鼠等哺乳动物因素的样板，分为血液循环系统、内部、排泄物、采取等样板类。近年拜谱快要制定新型自研QMT1000医美界mtk量靶向药物药物产生组品牌，可对1000+医美界独有的产微生物参与任何时候按量及组学按量分享，届时盼望着！
参考选取资料：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9