癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语子标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版小标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是探讨可是

1.ACOX1 下降并与 CRC 进展情况想关

为决定在结结肠淋巴肺部肿瘤遭受中起重要的的功效的排泄有关的人类遗传染色体，我们对位于有所不同数据统计表格集的不少1000个CRC中2753个排泄有关的人类遗传染色体的转录程度参与了按量定性概述，分为肝癌人类遗传染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类遗传染色体表达方法一体化(GEO)。于此，还对位于临床药学药学胆固醇质组淋巴肺部肿瘤按量定性概述联盟官网 (CPTAC) 数据统计表格集和本研究探讨中的临床药学药学范本按量质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这样排泄有关的人类遗传染色体的胆固醇质程度参与了按量定性概述。采用偏移按量定性概述选定 了 CRC中显得变更的 11 个排泄有关的人类遗传染色体（图 1）。明确来说就，ACOX1是绝无仅有的排泄限速酶，被检验用到后继按量定性概述（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC现况对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可稳定性高 β-catenin并利用PA不断增强其转录生物

方便摸索ACOX1调的CRC有关神经组织移动走势减弱，在TCGA大信息之中完成了基因组组集丰度分析分析 (GSEA)。GSEA 显视ACOX1与Wnt移动走势减弱负有关。与此直接，服务性大信息之中ACOX1事情较低的恶性肿瘤集体和移转样板中β-catenin靶基因组组调整，这在神经组织测试英文中获取深入骤断定。不但，在神经组织话力的检测测试英文中找到，ACOX1的优化呈现方式控制了CRC神经组织的话力，而β-catenin的优化呈现方式就能够解救此种事情，深入骤分析找到ACOX1下跌可采用PA可靠 β-catenin球蛋白，最终得以怎强其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的受损可安全β-catenin并依据PA提升转录特异性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化遏制β-catenin的泛素化挥发

已经的分析阐明，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，以及淀粉酶质棕榈酰化会优化淀粉酶质-淀粉酶质互为能力。本分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中取得断定。PA 和棕榈酰化抑止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨加大和抑止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化语。2-BP棕榈酰化的抑止也减少了β-catenin的丰度，并力促β-catenin多泛素化（图3）。许多数据文件阐明，β-catenin淀粉酶的可靠性会经过轻型棕榈酰化淡化语来调。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减弱β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

为着选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin当中的涉及到的性，我们对人淀粉酶质含量质图谱（HPA）数值集中点的搭配我们样品做好了临床检验样品的免疫系统组识生物，并确认了 ACOX1 和 DUSP14 当中的负涉及到的性相应 ACOX1 和 β-catenin当中的负涉及到的性。我们看见 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前期 CRC 中失衡。为着更强地确认某种分析成果，采集了24个前期 CRC 样品 (T) 相应相邻的普通 直肠组识 (N)。哪些CRC样品中 ACOX1 淀粉酶质含量有明显缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显增大（图 4）。然而，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin当中的负涉及到的性相应β-catenin与DUSP14当中的正涉及到的性也在CRC样品中达到进一点证明（图4）。与此同时所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关更重要的目的，但是 Nu-7441能使用缓和 DUSP14-ACOX1-PA称为诊治CRC 的潜在性策略性。

图4 物种进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

细胞代谢物会设定蛋清质的汉语翻译后表达，如PA会表达蛋清质棕榈酰化，设定蛋清质功能性。本学习发展了了种新的β-catenin蛋清表达——棕榈酰化，及其棕榈酰化设定β-catenin安稳性的系统，这增加了他们对原素β-catenin蛋清预警除极的了解到。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化物回归、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.