在气微血栓急病的有难度起病系统中，蛋清酶S-亚硝基化正渐渐的表出现其独一无二的自我调节功效。S-亚硝基化也是种关键性的蛋清酶质翻译工作后掩盖习惯，可以通过变更蛋清酶质的的结构和功用，进入多种类身理和方面的问题阶段。在气微血栓急病中，蛋清酶S-亚硝基化的功效愈来愈凸现。它仅仅进入了微血栓纹理肌人体组织细胞的繁衍、变迁和凋亡，还反应了心肌人体组织细胞的弯曲和舒张功用。近这几年来来，积极被动脉瘤和侧壁充当气微血栓急病中的比较严重消息队列症，其起病系统持续深受医疗界留意。2026年7月20日，宁波省心脑微血栓冶疗药物侧重科学实验室设计主任委员季勇博士生导师在Circulation上线上刊发了发表文章标题“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题通过生物工程素交换法结合起来色谱仪色谱-串连质谱法司法鉴定并论证话题了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极被动脉瘤和侧壁发展趋势中的功效，为气微血栓急病的冶疗带来了新方法，都具有广阔的的采用行业前景。

因为网站标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文名称：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究原料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、基本设计最终结果

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和内层中增大

为了能考核SNO在会去相互脉瘤和隔层中的效应，使用的生物体素交换编译程序和高效液相色谱关联质谱研究分析联接受会去相互脉隔层微创的患儿和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去相互脉去了无偏选择。报告挖掘了7种S-亚硝基化的核高蛋白，至少会去相互脉隔层患儿的会去相互脉范本及外周血单线程上皮细胞中SNO-Septin2情况有效提升，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去相互脉至样有效提升，从而利用质谱检测及点基因变异小鼠敲定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO凸显提升

02.SNO-Septin2增加重量AngII介导的主动性脉瘤

为了更好地研究分析SNO-Septin2在自主权脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 总的常规检查行为，Cys111突变的的率的强势缩小了Ang II引发小鼠腹自主权脉肾上区腔内壮大，并降了自主权脉瘤的形成率。 经腹超声检查显像和死了校正找到，Cys111突变的的率的促使腹自主权脉内径缩小，找不到显现复杂的的自主权脉瘤行为，体型学留意行为Cys111突变的的率的强势变少了自主权脉媒质性变/半层和腔内血栓。 天然免疫荧光行为Cys111突变的的率的小鼠总体经济机质黑色金属肽酶(MMP)活力降，巨噬肿瘤细胞浸润性变少。 以上的成果反映抑制作用SNO-Septin2能够放到自主权脉瘤的壮大（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2减弱活跃脉瘤

03.巨噬细胞核膜Cys111突然变化促使SNO-Septin2，并顺利通过减少血栓真菌感染和细胞核膜外基本材料（ECM）吸附减轻症状相互脉瘤

在巨噬上皮癌人体細胞膜膜中，Septin2的Cys111变动明显变低了自主脉瘤的为严重能力，上限了回弹性血清的溶解，变低了产品 MMP特异性和自主脉瘤不典型增生中巨噬上皮癌人体細胞膜膜的募集。要为摸索SNO-Septin2在巨噬上皮癌人体細胞膜膜中效用与自主脉瘤胸部发育的大分子长效机制，搜集了几组经Ang II注浆28天的小鼠自主脉安排来进行RNA测序阐述，以明确SNO-Septin2在巨噬上皮癌人体細胞膜膜中造成的转录组发生变化。基因遗传机体含有阐述显视，SNO-Septin2参入慢性疾病现象和ECM溶解。再者，仔细观察到Cys111变动造成小鼠自主脉安排中许多种慢性疾病指数公式的变少，具有癌肿烂掉指数公式-α (TNF-α)、白上皮癌人体細胞膜膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要为安全验证那些结局，酶联抗体法缔合酶链现象和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬上皮癌人体細胞膜膜中的Cys111变动明显变低慢性疾病指数公式，具有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变低MMP8。抗体荧光加测印证巨噬上皮癌人体細胞膜膜Cys111变动从而导致自主脉安排MMP9变低。总的而言，骨髓移植成功研发反映巨噬上皮癌人体細胞膜膜中的Cys111变动在自主脉瘤的成长中起爱护效用（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111突变性减少SNO-Septin2，借助减少静脉感染和神经元外产品挥发来减轻自主脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化利用RAC1/NF-κB径路改善巨噬人体细胞疾病和MMP9表达出

接起来来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓渠道巨噬人体内部（BMDMs），用TNF-α整理相结行RNA测序深入研究分析。KEGG丰度凸显SNO-Septin2决定巨噬人体内部NF-κB数据通道。为很明确SNO-Septin2控制NF-κB数据通道的制度，采取共免疫系统石雕文化沉淀-质谱法选择Septin2的主动做用核蛋白酶，对129个配合核蛋白酶做好Reactome通道深入研究分析，报告单凸显SNO-Septin2进行Rho GTPase数据抗扰，里面分析方法是最好的的Rho GTPase有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的差异性遏制了RAC1的提高，这反映SNO-Septin2介导的巨噬人体内部滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB途经诱导型巨噬神经元感染和知识

二、小 结

Septin2当做本身注重的細胞骨架球蛋白，在巨噬細胞中充分发挥着要点响应。尽管，当其备受S-亚硝基化绘制语时，其组成部分和模块将發生更改，必将响应細胞的没问题身理模块。这样的绘制语将出现巨噬細胞在主动的权脉壁中的动作超时，有利于发炎响应和血官壁组成部分的损坏。与此的同时，TIAM1-RAC1轴当做細胞数据信息转导的注重通道，与血官壁的平衡性和再造相互之间重要性。分析出现，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联响应资料，将进一大步加重血官壁的挫裂伤和再造的过程。此种出现为我们都领悟主动的权脉瘤和隔层的发生机理展示 了新的第一人称视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化回归、游走巯基血清质组学检测工具的服务，欢迎致电咨询！

参考使用医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.