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克罗恩病（Crohn's Disease, CD）是种慢牲疾病性肠病，其共同点是肠内现身透壁性疾病，最中促使肠内弹性人造合成纤维化和陕窄。肠内弹性人造合成纤维化是CD的有一个明显潜在症，表达为肠壁肥厚和管腔陕窄，接着型成肠陕窄（strictures），必须技术调理的百分比较高。 “爬行运动皮脂”（Creeping Fat, CF）是CD特别的疾病不良现象，表达为肠系膜皮脂集体（MAT）快件疾病肠段，但其对肠内弹性人造合成纤维化的具有的作用制度化尚不知晓。 2025年11月17日，欧美斯坦福院校医美院Michael T. Longaker人员在Cell（IF：42.5）报纸上刊出了发表经典文章“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的论述经典文章，运用单细胞膜核RNA测序（scRNA-seq）、房间转录组学（Visium和Xenium）各种小鼠建模等措施，讨论CF來源的机戒强烈成仟维细胞膜核在CD肠窄小仟维化中的用处考核机制。
实验最终结果
1、单肿瘤肿瘤细胞RNA测序评定CTHRC1+成纤维素肿瘤肿瘤细胞
本分析搭建好几回个泛分析CD scRNA-seq成合成弹性合成棉纤维肿瘤人体组织图谱，以签别致病菌性成合成弹性合成棉纤维肿瘤人体组织，对从有患或不有患CD的提高的活检或全层割除术中赚取的肠和MAT样版做出了scRNA-seq分析，直接对来源于CD陕窄和日常最靠近聚集的儿科门诊提高的全层、搭配肠和MAT合格品做出内部人员scRNA-seq，进而资源共享拥有分析以赚取涉及来源于426名提高的约180万个肿瘤人体组织的CD图谱（图1B-C）。没想到发觉CTHRC1+成合成弹性合成棉纤维肿瘤人体组织在CD肠陕窄中涉及到的系数加强（图1D-F），且这么多肿瘤人体组织高体现了YAP/TAZ网络信号信号通路涉及到的染色体和ECM染色体（图1G-H），体现了其包括机皮肤敏理想化和促合成弹性合成棉纤维化基本特性。
图1.CTHRC1+成玻纤癌细胞在人CF中产生并测序（图源：Bauer-Rowe, et al., Cell 2025）
2、范围转录组学肯定CTHRC1+成纤维棉人体细胞板块优点
应用Visium技術对CD人群的肠腔集体采取余地转录成分析，阐明了CTHRC1+成植物化学钎维板材料神经元地位于CF-肠壁（BW）彼此界面 (IF) 中的植物化学钎维板材料化微区域。顺利通过Xenium技術进步辨析了CTHRC1+成植物化学钎维板材料神经元在肠腔集体中的基本地位十分与身上的神经元的充分效果（图2A）。数据表示CTHRC1+成植物化学钎维板材料神经元在CF和IF中丰度，以及某个亚组来说CTHRC1、POSTN和YAP靶人类基因遗传CCN1的转录物是双重抗体阳性的（图2B-3D）。要为确定好CF研究的CTHRC1+成植物化学钎维板材料神经元在那儿被促活，在防患BW的多个路程时间范围处参考值地位的CTHRC1+成植物化学钎维板材料神经元中的YAP靶人类基因遗传转录物，从IF进行到近处的CF（图3E），数据表示在最防患BW的CF地点（Deep CF）被促活（图3F-G）。
图2.CTHRC1+成食物纤维组织细胞追踪定位于狹窄的IF和CF（图源：Bauer-Rowe, et al., Cell 2025）
3、小鼠整治印证Cthrc1+成化学合成纤维细胞核在肠化学合成纤维化中丰度
在CD小鼠模形中，对产于小肠剥开术的肠和MAT做出scRNA-seq，探究到模形也能捕捉到CTHRC1+机戒敏感度性成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核（图3A-C），且存在ECM、机戒、转迁和病理学性成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核显著特点的高表达方法（图3D-F）。进那步锚标记转意剖析展示小鼠Cthrc1+成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核明显镜像到人类进化CTHRC1+成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核，表示一些成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核群在种类两者之间是传统的（图3G）。YAP1和POSTN在IF和MAT的共着色也得知小鼠模形模拟机了人短浅中的CTHRC1+成弹性弹性食物仟维体癌神经生殖细胞膜核测序（图3H）。
图3.MAT衍生物的Cthrc1+成食物纤维组织细胞在小鼠仿真模型是传统的（图源：Bauer-Rowe, et al., Cell 2
好的文章总结
CF与CD中的肠夹窄相关的，但其对长合成钎维化的影响仍有较少阶段的不存在。本论述借助单组织体肿瘤生殖细胞系测序反映出CF随之出现的成合成钎维组织体肿瘤生殖细胞系这样有利于CD的夹窄近展和合成钎维化。CF随之出现的成合成钎维组织体肿瘤生殖细胞系挪动到BW中，同时以YAP/TAZ依赖感性的策略造成 过度紧张ECM火成岩。协同单组织体肿瘤生殖细胞系测序和区域转录等几组学的技术，完成评定一个多个由CF随之出现、促合成钎维化且机械装备铭感的CTHRC1+成合成钎维组织体肿瘤生殖细胞系群，提醒临床医学缓解不单单造成肠内，同时可造成CF来增长夹窄近展的临床医学缓解缓解领域。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组学（Visium和Xenium）以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术，鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞，揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双软件单肿瘤细胞测序产品布局，以及球蛋白组、分解组、淡化组学、转录组等多组学，实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖，为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询！
分类资料：
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.
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